viernes, 27 de abril de 2018

Evolución de los stents coronarios liberadores de fármacos


Un stent proporciona soporte para la arteria. Se realiza para ayudar a reducir el riesgo de restenosis (re-estrechamiento de la arteria en el mismo lugar). La colocación de stent después de una angioplastia es común. Sin embargo, en un número creciente de casos, los stents se colocan directamente, sin que se realice la angioplastia primero.

¿Qué es un STENT?

Un stent es un pequeño tubo flexible de malla de alambre. Queda en su lugar de forma permanente, para mantener la arteria abierta. Algunos stents son liberadores de fármacos. Estos stents liberan lentamente medicamento durante un período de tiempo. El medicamento reduce la cantidad de tejido cicatricial que se forma dentro de la arteria.



Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial y dentro de éstas se encuentra la enfermedad obstructiva de las arterias coronarias. El tratamiento más común para dicha enfermedad es la angioplastia con stent, que busca recuperar la luz de la arteria y revascularizar al paciente. Desde la aprobación del primer stent metálico la cardiología intervencionista ha experimentado un desarrollo continuo, impulsado por la necesidad de tener alternativas de tratamiento más seguras y eficaces. Dichos avances se reflejan en cuatro generaciones de stents liberadores de fármacos.


Son dispositivos que liberan uno o más agentes bioactivos, bien sea en los tejidos adyacentes al stent, al torrente sanguíneo, dentro de las paredes de los vasos sanguíneos, en sus células o en la placa ateroesclerótica. Su aparición se debió a la alta tasa de reestenosis que aun persistía con los stent metálicos de primera generación (bare metal stent -BMS-) que alcanzaban 15-30 %. Los investigadores plantearon entonces diferentes tratamientos, pero la liberación de fármacos resultó ser la más efectiva para prevenir la proliferación neointimal, reduciendo la tasa de reestenosis. A continuación, se describirán cada una de las generaciones de stents liberadores de fármacos y los más representativos.


  • Primera generación: Están compuestos de una plataforma metálica en acero inoxidable recubierto con un polímero permanente que transporta un medicamento antiproliferativo, el cual es liberado por difusión hacia el exterior del stent, minimizando el crecimiento neointimal. Estos stents fueron superiores en reducir el crecimiento neointimal y la reestenosis respecto a los metálicos de primera generación. Sin embargo, su seguridad fue cuestionada ya que se reportaba incremento de trombosis tardía después de la interrupción de la terapia antiplaquetaria dual.
  • Segunda generación: Fueron diseñados para superar las dificultades de sus antecesores, utilizando aleaciones más delgadas de cobalto-cromo o platino-cromo, con mayor resistencia radial y radiopacidad, con polímeros permanentes pero más biocompatibles, nuevos medicamentos inhibidores del ciclo celular y una cinética de liberación más rápida.
  • Tercera generación: Los polímeros permanentes presentes en los stents liberadores de fármacos de primera y segunda generación han sido asociados como desencadenantes de una respuesta inmunológica que causa inflamación y a su vez con la trombosis tardía. Una vez el medicamento es liberado, el polímero permanente no cumple ninguna función, por esto la tercera generación de stents liberadores de fármacos busca emplear recubrimientos poliméricos bioabsorbibles que permitan una adecuada liberación mediante la degradación del polímero, evitando que el polímero remanente participe posteriormente en la respuesta inmunológica asociada a la trombosis o no emplean polímeros.
  • Cuarta generación: Se encuentran aún en desarrollo, algunos superando los primeros ensayos clínicos en humanos y otros continúan en fase de ensayos en animales o en desarrollo de laboratorio (17,18). A esta categoría pertenecen los scaffolds, completamente biodegradables (2,17,18), aunque algunos autores consideran que estos también pertenecen a la tercera generación de stents liberadores de fármacos, la cual es llamada como los futuros stents liberadores de fármacos.
Es innegable el avance que ha sufrido esta área de la medicina gracias a un trabajo multidisciplinario que se ve reflejado en cada una de las generaciones de stents liberadores de fármacos. Los dispositivos desarrollados hasta hoy siguen siendo una solución imperfecta para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias, pero cada vez son mejores, reduciendo las complicaciones asociadas a su uso. 

Los scaffolds 100 % bioabsorbibles parecen prometedores, pero se requiere de mayor información para validar sus resultados, esto evidencia la inmadurez de esta tecnología y la necesidad de mayor evidencia científica que garantice la seguridad y eficacia de dichos dispositivos.


Referencias
Evolución de los stents coronarios liberadores de fármacos, de la primera a la cuarta generación Evolution of coronary drug-eluting stents, from the first to the fourth generation Gabriel Colmenares1 CvLAC, Liliana Agudelo2 , Yeixon Quintero2 , Lina Hoyos3 CvLAC

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